حددت دراسة حديثة نفذها عدد من الباحثين، مصدر مقاومة المضادات الحيوية التي ظهرت داخل البكتيريا التي تقود وباء الكوليرا المستمر في اليمن.
وتؤكد النتائج، التي نشرت في مجلة Nature Microbiology، على أهمية المراقبة الجينومية المستمرة لمسببات الأمراض لمراقبة ظهور سلالات مقاومة للأدوية المتعددة.
ويعد تفشي الكوليرا في اليمن هو الأكبر في التاريخ الحديث، وهو مسؤول عن أكثر من 2.5 مليون حالة إصابة وما لا يقل عن 4000 حالة وفاة منذ عام 2016. الكوليرا مرض معدٍ تسببه سلالات معينة - أنواع وراثية - من البكتيريا المعروفة باسم ضمة الكوليرا (V. cholerae). ) مع احتمال الوباء.
وتساعد المضادات الحيوية على تقصير مدة المرض، مما يعني أن المريض أقل عرضة للإصابة بنتائج وخيمة ويظل قابلا للانتقال لفترة أقل، مما يقلل من احتمالية انتشاره إلى الآخرين.
وكانت الماكروليدات، وهي فئة من المضادات الحيوية، تستخدم على نطاق واسع في اليمن حتى أوائل عام 2019 لعلاج حالات الكوليرا المتوسطة إلى الشديدة لدى النساء الحوامل والأطفال، الذين يمثلون عددا كبيرا من الحالات.
ومنذُ بدء عام 2018، لاحظ أخصائيو الرعاية الصحية اتجاها مقلقا: لم يعد المرضى يستجيبون لهذه العلاجات بالمضادات الحيوية في الخطوط الأمامية.
وفي هذه الدراسة الجديدة، شرع باحثون من معهد ويلكوم سانجر بجامعة تورنتو ومعهد باستور وجامعة صنعاء والمتعاونون معهم في الكشف عن الأسباب الكامنة وراء هذه المقاومة المتزايدة للأدوية، وتحليل 260 عينة من الحمض النووي للكوليرا الوبائية التي تم جمعها في اليمن بين عامي 2016 و2019.
ووجد الفريق أن نوعا من بكتيريا ضمة الكوليرا التي تحتوي على عناصر وراثية مقاومة للأدوية المتعددة أخذت محل العامل الممرض الرئيسي خلال فترة تفشي المرض في اليمن، على الأرجح من الاستخدام الواسع النطاق للمضادات الحيوية في ذلك الوقت.
وحددوا وجود بلازميد جديد - جزيء صغير دائري من الحمض النووي - في جميع عينات وباء V. cholerae التي تم اختبارها منذ نوفمبر 2018. قدم هذا البلازميد جينات تشفر المقاومة للعديد من المضادات الحيوية المستخدمة سريريا، بما في ذلك الماكروليدات.
ووجد الباحثون أيضا البلازميد المقاوم للأدوية المتعددة في سلالات V. cholerae المحلية المتوطنة غير المرتبطة بمرض الكوليرا نفسه، مما يشير إلى أن هذه السلالات المختلفة كانت قادرة على تبادل البلازميدات مع قدرات مقاومة المضادات الحيوية.
ويضيفون أن الضغط الانتقائي القوي الناتج عن الاستخدام المكثف للمضادات الحيوية في ذلك الوقت هو الذي دفع هذه العملية.
وبحسب الدراسة: يتحدى استقرار البلازميد في V. cholerae الآليات المعتادة التي كان من شأنها القضاء عليه، مؤكدين أن هذه المرونة تجعل السلالة عاملا مقلقا في سياق تفشي الكوليرا في المستقبل.
و"كان هذا النوع من مسببات الكوليرا ناجحا للغاية بالفعل قبل عام 2019 مما تسبب في أكبر تفشي للكوليرا في التاريخ المسجل. الآن كشفت عن مدى قابليتها للتكيف في مواجهة اختيار الدواء.
يقول الدكتور فلوران لاسال ، المؤلف الأول للدراسة في معهد ويلكوم سانجر: ما كشفناه هو الظهور المستقر بشكل غير متوقع لنوع جديد من مسببات أمراض الكوليرا التي تجمع بين الأدوات المسببة للأمراض من سلالة وبائية واحدة مع أدوات الطاقة المتبقية للآخرين "، كما يقول الدكتور فلوران لاسال ، المؤلف الأول للدراسة في معهد ويلكوم سانجر.
ويرى أن هذا الوضع يستدعي المزيد من البحث في تطور الجينومات البكتيرية. ومن خلال فهم أفضل لكيفية تطور الكوليرا وقدرتها على دفع تفشي الأمراض، يمكننا تحسين استراتيجيات مكافحتها".
ويضيف البروفيسور فرانسوا كزافييه ويل والدكتورة ماري لور كويليسي ، المؤلفون الرئيسيون للدراسة في معهد باستور ، باريس، ن أن هذه السلالة من الكوليرا، التي تم العثور عليها أيضا في منطقة جنوب شرق إفريقيا ، لديها القدرة على التقاط البلازميدات التي تحمل مقاومة للأدوية المتعددة، ويشكل هذا السلوك غير المتوقع تهديدا جديدا لمكافحة الكوليرا، ويجب فهمه بالكامل قبل أن نتمكن من تطوير استراتيجيات فعالة للتخفيف.
ويقول الدكتور عبد الإله الحرازي، مدير المركز الوطني لمختبرات الصحة العامة في اليمن، إن الانتشار العالمي المستمر لهذه السلالة من الكوليرا المرنة يثير قلقا بالغا.
وأضاف:" كان إجراء هذه الدراسة صعبا بشكل خاص بسبب الصراع المستمر في اليمن. ومع ذلك، كان هذا جهدا تعاونيا شاركت فيه مؤسسات متعددة في مختلف البلدان، بهدف الكشف عن الأسباب الكامنة وراء الكوليرا.
وأكد أن المقياس النهائي لنجاح دراستنا، إلى جانب الملاحظات النقدية التي قدمناها بشكل جماعي، يكمن في جعل خبراتنا الجماعية وعملياتنا ومعرفتنا في متناول أولئك الذين هم في أمس الحاجة إليها.
وأضاف:" وقد تجلى ذلك في ندوتنا الأخيرة، التي وحدت أولئك من جميع أنحاء العالم لتسريع استجابتنا للأمراض المعدية".
يتابع:" يظل هذا هدفنا المشترك، وهو هدف يتطلب المزيد من الجهود المتضافرة لتحقيقه. يتضح من النتائج التي توصلنا إليها أنه بدون بيانات أكثر دقة، من غير المرجح أن يتم القضاء على هذا العامل الممرض في أي وقت قريب.
ومع ذلك، في حال وجود بيانات أفضل، يمكننا إحداث تغييرات أساسية من شأنها تحسين الصحة العامة على أرض الواقع بشكل كبير ".
